适应性免疫系统的唤醒是从淋巴结约会平台开始的,就在这里,树突状细胞——表面盖满夹香肠(抗原)的热狗面包(MHC-Ⅱ类分子)——希望找到合适的T细胞。T细胞的职能比前面详细介绍过的巨噬细胞或中性粒细胞丰富得多。首先,T细胞的种类就不少,有辅助性T细胞、杀伤性T细胞和调节性T细胞,每一种都还能特化成不同的亚类,以对付每种可能存在的感染。[1]
T细胞的样子毫不起眼。它们中等大小,各方面都平平无奇。但它们对人的生存来说是必不可少的。有些人会因遗传缺陷、化疗或是艾滋病等问题而缺乏T细胞,他们死于感染和癌症的风险就相当高。可惜,就算是当今最顶尖的医疗手段,往往也不能挽救T细胞缺乏的病人。因为,就像我们后面会了解到的,T细胞是免疫系统的协调者。它们指挥其他免疫细胞,并激活最重型的武器。
T细胞的职业生涯

T细胞是来源于骨髓的旅行者,它们在骨髓中混合不同的基因片段,创造出自己独特的受体,随后进入胸腺这所杀手大学受训。只有通过胸腺试炼的T细胞才能劫后余生,进入淋巴结大都市的网络,在这里等待匹配的抗原和树突状细胞的轻吻将自己激活。
你可能还在想,这种原理居然也行得通,简直难以置信。毕竟,携带某种抗原的树突状细胞刚好找到有相匹配的受体的T细胞,这概率也太低了吧?从几百万拼图块中随便拿一块,再从几十亿细胞中找出一个拥有完美相配的拼图块的细胞,这得多难啊?
是这样的:首先,树突状细胞不是单枪匹马,感染时,起码有几十个树突状细胞会出动。另外细胞走得很快。T细胞一天就能走遍全身的淋巴高速路网——设想一下在人类尺度这是什么概念,相当于每天从纽约开车到洛杉矶,还要在沿途几百处城镇和服务区停下来打听看有没有人特意在找你。T细胞就是这么做的,所以它们还算可以找到携带合适抗原、能和自己的受体结合的树突状细胞。一旦结合,T细胞就会活化,释放出可怕的力量。
为求简明,我们目前只讲了辅助性T细胞,后面我们会对其他几种T细胞做更多的了解。而且,虽然已经聊过辅助性T细胞,但我们现在还要再了解得更全面些。
还是以前文的感染为例。树突状细胞离开战场一天后,几百万中性粒细胞和巨噬细胞还在冲锋陷阵,壮烈赴死。而此刻,可能只有一个活化的辅助性T细胞存在于某个淋巴结中。适应性免疫系统的情况就是这样,不过它现在必须来接管局面了。
要协助击退感染,辅助性T细胞不能孤身一个,所以它的首要任务就是增殖。后面两章我们会简单介绍“克隆选择学说”,该理论曾荣膺诺贝尔奖,也是免疫系统最重要的原理之一。简单来说是这样:
活化的辅助性T细胞离开激活它的树突状细胞,迁移到淋巴结的其他部分,开始自我克隆。它不停地分裂,极尽快速地增殖:1个变2个,2个变4个,4个变8个,以此类推。几小时内,就有了几千个同样的活化辅助性T细胞(每个克隆都有和最开始被激活的辅助性T细胞同样的特定受体,因此免疫系统现在就有了几千个具有此种受体、专门针对特定敌人的细胞)。这种增殖特别快,新生的辅助性T细胞很快就被挤出了淋巴结大都市的这个区域。
有了足够的克隆后,这些细胞就分成了两组。我们先来看第一组。它们需要点时间熟悉情况,好好闻闻由淋巴液运到淋巴结的细胞因子和危险信号,随后追随着化学物质的踪迹尽快奔赴战场。
受伤5到7天后,辅助性T细胞会抵达感染地点,开始指挥作战。尽管不亲自上阵杀敌,但它们能大大增强局部免疫细胞特别是主力们的作战能力。它们一边释放重要的细胞因子,发挥从召集增援到加强炎症反应等一系列作用,同时还能增强士兵的战斗力,直接影响战局。前面我们见识过它们的本领:对“黑犀牛”轻声低语,就让它变成了战斗狂——只有在辅助性T细胞的作用下,巨噬细胞才会如此愤怒。
想一想,你就会觉得这很合理——巨噬细胞就是危险的猛兽,要决心完全释放它的威力,必须经过再三考虑。要是它们一有感染就变身为战斗狂魔,身体可是会严重受损的。
但如果是辅助性T细胞下令让它们适当地愤怒起来,这就意味着感染严重到已经唤醒了适应性免疫系统的地步,这样,先天性免疫系统就要使出全部本领。因此感染处的辅助性T细胞指挥官就像放大器,它能释放先天性免疫系统的内在能力,来制服凶险的敌人。

树突状细胞呈递抗原(小香肠),寻找带有合适受体的T细胞。

找到特定的T细胞之后,它们通过另一组不同的受体介导的信号连接起来(细胞间的轻吻)。辅助性T细胞活化!

活化的辅助性T细胞在淋巴结当中快速增殖并分成两组。

其中一组奔赴战场指挥作战。它们让巨噬细胞进入杀敌模式,并决定战斗何时结束。
辅助性T细胞不能只是启动巨噬细胞的杀敌模式,也要保证它们变成战斗狂后还能活着。辅助性T细胞要监控战场的情况,只要察觉到危险就要持续活化,知道还需继续战斗。疯狂杀敌的巨噬细胞体内有定时器,时间一到就会凋亡。这是保障免疫反应不会过激的另一重安防机制。而辅助性T细胞可以一遍遍地重设定时器:只要还有危险,它们就会不断激活疲惫不堪的巨噬细胞战士。
直到辅助性T细胞决定停下来。当它们发现免疫系统已经胜券在握时,就会叫停战斗,筋疲力尽的战士们也会一批一批地自行了断。辅助性T细胞不但能加快战争的步伐,也会决定何时终止,让所有细胞都平静下来。
一俟赢得战役,辅助性T细胞的最后使命就是像大部分免疫细胞那样自我毁灭,避免伤到人体。但其中一小部分不会。有些辅助性T细胞会变成“记忆T细胞”。每次你听说你对某种病免疫,意思都是,你体内有记住了特定敌人的记忆T细胞。此类敌人可能再犯,所以记忆T细胞就严阵以待,充当有力的守卫。记忆T细胞识别旧敌的速度比先天性免疫系统还快得多。万一再次感染,树突状细胞就不必再长途奔赴淋巴结,因为这些记忆T细胞能立即活化,并请求强力支援。
记忆T细胞的反应既快速又高效,所以大部分病原体只能感染人一次。就是因为适应性免疫系统有了经验和记忆。我们后面还有专章讲记忆细胞,此处就暂且不表了。
辅助性T细胞的重要性还远远不止于此。还记得吗,前面我们只是跟着其中一组辅助性T细胞从淋巴结前往了战场。还有另一组辅助性T细胞,它们马上要做的事甚至更为重要:激活你能调用的最强效武器。它们就是好比军工厂的无敌“B细胞”。
[1]你要是玩过《龙与地下城》这个游戏的话,可能看到过同样的分类规则。选角色的时候,有许多不同的类型可以选,比如战士、魔法师、牧师等。而这些角色类型还可以进一步细分,比如战士可以训练成骑士、战斗大师、勇士等等(还有很多)。这些次类都属于战士,持械给敌人迎头痛击,但也各有特长,各有所擅的情境。这样一来,不用创造出全新的职业大类,这些次类就可以给玩家提供更丰富的体验和多样的选择。
免疫系统也正是这样行事的。基本上,大部分免疫细胞都有一系列亚型,各司其职,各具专长,科学家们也经常发现新的亚型。我们不必了解从Th1到Th7所有亚型,这太复杂,而这些亚型之间的区别往往也很微小,就像骑士用剑、勇士用矛这样的区别——反正最终126他们都是用锐器刺死怪物。所以我们只会在特定的亚型足够重要时提及它们。