31 专业杀手：杀伤性T细胞

杀伤性T细胞和辅助性T细胞都由成熟的T细胞分化而来，但职能不同。如果说辅助性T细胞是擅长做决策的规划者，那杀伤性T细胞就是一边狞笑着一边用锤子锤击敌人的暴徒。“杀伤性”这个名字非常适合它：它是毫不留情的杀手，又快又狠。

在T细胞中，杀伤性T细胞占40%。和辅助性T细胞一样，它们也可以有几十亿种独特的受体，用来识别各种可能的抗原。在进入循环之前，它们也要在胸腺这所杀手大学中通过测试。

就和辅助性T细胞需要“热狗面包”（MHC-Ⅱ类分子）才能识别抗原一样，杀伤性T细胞要靠细胞的“橱窗”（MHC-Ⅰ类分子）来激活。

那么在甲型流感中，这个过程是怎样的呢？

回顾一下战场，大量病毒已经杀死了几十万正常细胞。树突状细胞从漂在战场的残骸和病毒中取样，把它们分解成抗原，夹在热狗MHC-Ⅱ类分子中呈递出去。但这只能激活辅助性T细胞，对杀伤性T细胞没有用处。这个地方有点复杂，因为关于确切的机制还有很多问题悬而未决，不过这些细节在这里不太重要。

你只需知道树突状细胞能够做“交叉呈递”就行了，就是，它哪怕自己没有被病毒感染，也能采集病毒抗原，并在MHC-Ⅰ类分子的橱窗中展示出来。因此，通过把抗原夹在面包中并展示在橱窗里，树突状细胞可以同时激活辅助性T细胞和杀伤性T细胞。[1]

辅助性T细胞

杀伤性T细胞

交叉呈递

树突状细胞可以用两种MHC分子呈递抗原，这样它就可以同时激活辅助性T细胞和杀伤性T细胞。

你也可以想一下，杀伤性T细胞是怎样活化的。现在，树突状细胞上覆盖着好好夹在面包中的敌人残骸抗原，也覆盖着展示窗中呈现的病毒抗原，它们就这样来到淋巴结，并前往T细胞约会区，在这里寻找能识别展示窗中病毒抗原的处女型杀伤性T细胞。

这些树突状细胞满载着病毒感染的战场快照，能呼叫三类增援：它们可以激活能杀死感染细胞的杀伤性T细胞，能协助战斗的辅助性T细胞，以及能激活B细胞生成抗体的辅助性T细胞。这一切靠的都是一个树突状细胞，它带来了适应性免疫系统渴求的各种情报和抗原。

树突状细胞的这些作用很重要，还有一个原因：杀伤性T细胞要真正苏醒，还需要另外一个信号。你可以想到，杀伤性T细胞非常危险，绝不能意外活化。和B细胞类似，它们也要满足双重认证，才能完全活化。单纯被树突状细胞激活的T细胞只能少量地自我克隆，它们也能作战，但动作迟缓，而且很快就会凋亡。

第二个激活信号要来自辅助性T细胞。这和激活B细胞的双重认证很像：要真正激活适应性免疫系统最强大的武器，需要先天性和适应性免疫系统达成一致，需要两者的共同许可。

辅助性T细胞只有先被树突状细胞激活，才能接着去二次激活杀伤性T细胞，才能真正发挥它的所有潜力。完全活化的杀伤性T细胞会快速增殖，产生大量的克隆，大家一起上阵杀敌。

从茶歇间感染了流感大约十天之后，你还是病得很重。免疫系统一直在战斗，但这个过程也让你很难受，而感染仍在走强。这时，杀伤性T细胞终于抵达了被感染的肺部。它们夹杂在巨噬细胞和死去的普通细胞当中，缓慢而小心地移动着，一个个地扫描细胞，看它们是否被感染。可以说，杀伤性T细胞对普通细胞做的是“脸贴脸”的近距离检查，它们透过普通细胞“脸上”的一个个展示窗，仔细扫描后者内部的情况。如果没有发现自己的T细胞受体可以结合的抗原，它们就不会采取任何行动，而是继续检查后面的细胞。

而一旦发现某个细胞的展示窗中有病毒抗原，杀伤性T细胞就会马上给这个细胞下达一道特殊指令：“自行了断吧，干净利落点。”拟人化地来说就是，在这个过程中，杀伤性T细胞平静庄严，没有发火，没有动怒。感染的细胞必须死，这改变不了——得体的死亡有重要的意义。这是对抗病毒感染的关键一环：

感染细胞怎样死很重要。假如T细胞也像中性粒细胞那样，四处投放化学武器，周围的细胞就会被撕开并且破裂，散落出内容物及内部构件，引起严重的炎症反应；而感染细胞内一直在合成的病毒，也都会被释放出来。

所以杀伤性T细胞不会这样做，而只是在感染细胞上扎一个洞，传递死亡信号，下达特殊命令：凋亡，就是我们前面提过的细胞有序死亡。这样，病毒微粒仍然完好地包裹在死细胞之内，不会造成进一步破坏，直到路过的巨噬细胞把死细胞的遗体吃掉。这个办法很有效，随着成千上万的杀伤性T细胞在战场上游走，检查每个细胞是否感染，病毒的数量也就急剧下降。这个过程叫“连环杀”。免疫学家真的把T细胞叫“连环杀手”，这名字可是取得很好，该表扬的时候就要表扬。成百上千万的病毒，还没来得及感染更多细胞，就这样被消灭了。但同时也有几十万受感染的平民细胞听从命令，自行了断。免疫系统是不会退缩的，它只做该做的事。

连环杀

可惜，这套机制有一个很大的漏洞：病毒们可不笨，它们有办法破坏细胞的展示窗，从而让自己不被杀伤性T细胞和免疫系统发现。许多病毒会抑制受感染的细胞生成MHC-Ⅰ类分子，能卓有成效地让这种免疫策略失效。

那这样的话，人类是不是就完了？

当然不是，因为即便如此，聪明的免疫系统仍有对策。

就让我们来认识一下“自然杀伤细胞”（NK细胞）吧，它名字取得真是一流。[2]

[1]树突状细胞激活杀伤性T细胞的另一个途径是它本身直接被病毒感染。就和普通细胞一样，树突状细胞也会用自己的MHC-Ⅰ类分子展示病毒抗原，告诉适应性免疫系统：“瞧，这就是感染细胞的病原体，我已经中招了，快点派专门对付它们的特殊部队过来。”为了增加这种可能，树突状细胞在觉察到病毒触发了身体的化学战后，会生成更多的展示窗，让自己的内部情况暴露得格外清楚。

[2]“自然杀伤”（natural killer）又可译为“天生杀手”，所以作者有此赞叹。——编注